发展阶段（研发）(R&D)

• 经济评估。
• 医疗评估。
• 确定该技术的in vitro（试管）和in vivo（动物）模型。
• 评估药物的潜在生物利用度。
• 评估“专利地图”。

• 该开发已在专利局登记注册。
• 缺乏相关in vitro（试管）和in vivo（动物）的模型。
• 知识产权 (IP) 可能会失去（被盗等）。

• "该阶段的目标是示范主要的（试管）和（动物）模型的选择原型的作用原理。 有必要证明它们有效并比较它们的有效性。
• 因此，该阶段应该回答这个问题：这个概念有效吗？

• 动物和细胞模型并不总是与人类相关，有时甚至完全不存在。 这可能导致药物的作用原理无法作用。 开发者必须妥协，经常收到有关该药物使用前景的不可靠的答案。
• 研究结果可能不是有资格享有专利权的。

• 专利开发必须从生物技术公司运营的第一阶段开始。 在初始阶段，对自由使用开发的所有元素的可能性，以及其生产工艺、交付、治疗等进行评价。
• 通常，开发者必须计划他们的研究，以便研究结果能够确认开发的有资格获得专利证。
• 专利开发涉及药物及其创造方法，包括表达系统。

发明的表述制定并向专利局提交注册申请。进一步专利开发计划（针对临床前研究、临床试验和生产阶段）制定：开发者能够注册正在创造的药物的哪些其他元素的知识产权？

• "对其他权利享有者的妨碍开发的使用的权利估计不足。
• 拒绝注册专利。
• 获得事实上不能保护开发成果的专利。

• 床前研究和临床研究。 生产药物仅进行小系列临床前研究和临床研究，但与大批量系列药物的要求相同，这需要大量成本。
• 通常来说，不大生物技术公司不会自行生产，而是使用需要获得许可证的合同制造（CMO）。 在此阶段，必须按照所有GMP规则生产药物进行物临床前研究和临床研究。

• 一批药物生产来进行临床前研究和临床研究。
• 药物稳定性报告发布。
• 生产规程和其他文件制定，这些文件需要提交案卷以获得临床前研究和临床研究的许可。 为了获得登记证，也需要相同的文件。

• 获得许可证是一个繁琐手续，并不总是成功。
• 合同制造商可能会失掉意义或窃取设计。

• 进行临床前研究时，合同研究组织会获取药物安全性和有效性的消息。
• 一系列与安全性相关的临床前研究进行，以评估药物的急性毒性和慢性毒性、免疫原性和变应原性、生殖毒性等。
• 临床前研究的范围取决于药物类型、给药途径、疾病和患者群体。

一份临床前研究报告制定，以获得临床试验许可，其中包含所有必要的资料。 根据该报告，监管专家必须决定该药物是否有足够的资料和安全性来进行临床试验。

• 临床前研究阶段可能表明该药物不安全或无效。

• 临床试验由开发者、制药公司和生物技术公司进行，目的是评估药物的安全性和有效性、确定治疗剂量并获得副作用和禁忌证的消息。
• 根据包含临床前研究资料、临床报告和药物生产消息的文证审查，国家监管机构（卫生部、FDA 等）发给临床研究的许可证。 为了发给临床研究的许可证，经过认可的专业组织会进行审查，即：伦理、文件和研究资料以及临床研究报告。
• 临床研究由几个阶段组成，在此过程中进行安全评估、剂量选择、有效性、副作用和不良事件的评估。 研究可以组合起来，假定地由 3 个阶段组成：1 - 安全性，2 - 剂量选择，3 - 有效性。
• 临床试验由独立合同研究组织 (CRO) 进行，这些组织负责监测开发者、教学医院和研究员之间对 GCP 的遵守情况（正确的研究员工作、数据的准确性、患者随机化、研究监测等）。
• 对于医疗保健急需的药物或罕见疾病的药物，可以提供快速注册（fast track, orphan drug status）。 例如，2019新冠病毒的药物。

• 临床试验的每个阶段均以监管机构提交进行审查的报告结束。 根据审查结果，可能会批准下一阶段的临床试验。
• 第三阶段临床试验结束后，如果药物有效，可以向开发者发给该药物的登记证。

• 患者的招募时间可能拖延多年。
• 适应症可能选择不正确，导致药物无法发挥作用。
• 开发者可能没有足够的资金来进行所有阶段的临床试验并获得登记证。
• 该药物可能不安全和/或无效。

• 根据临床研究的结果和提交的报告，监管机构决定发给该药物的登记证。
• 发给登记证后，开发者即可开始药品的生产、认证和销售。
• 为了开始生产药品，需要获得特定药品或特定类别药品的生产许可证。

收到登记证并组织第一批工业批次生产后，开始销售药品。

• 药物的生产成本及其价格可能与其有效性和药用价值不相符。
• 发给药物的登记证之前，可能会出现更有效的竞争疗法。

• 市场准入是保证首种药物市场准入。 对于此类药品，国家、保险公司和强制医疗保险基金会保证拨款的90%以上。 通常，药物的使用及其位置首先由医学界确定，随后由监管机构和强制医疗保险基金会确定。
• 作为进入市场的一部分，该药物被列入专业医学界制定的国家指南中。
• 该药物被列入各种重要和基本药物目录、临床统计组、地区标准和强制医疗保险基金会的其他监管文件中，有时还被列入俄罗斯联邦主体的治疗标准中。

• 将药物列入所需清单后，医生和医疗预防机构就有机会开出该药物来治疗疾病。

• 出于经济原因，监管机构和医学界的主要专家可能确定药物位置，与开发者预定的不相同。
• 出于药物成本效益或治疗效果的原因，市场准入可能可以拖延几年。
• 国家指南可能在 1-2 年或更长时间内不会更新。
• 许多医学界是封闭性的。

• 如果已收到登记证 ，甚至可以在市场准入完成之前开始销售。
• 通常，公司会介绍药物并举办一系列医疗营销活动，以使医学界熟悉新的开发结果。 这些活动包括参加医学会议、大师班、与医生进修系合作、上市后临床研究、在医学期刊上发表药物作用的文章。 此类活动可能定期发生并持续几年。
• 通常，生物技术公司（开发者）在大多数场合都会签订许可合同，并将生产、销售和分销药物的权利转让给有自己的分销和销售系统的大制药公司。
• 公司开始得到收益。

• 将药物或治疗方法引入医疗保健实践。
• 销售的开始可能拖延。 最终，这一发展成果被传送给为医学界。
• 有大量的医疗预防机构使用该药物。

• 生物科技公司可能找不到引进药物的合作伙伴，其能力也可能不够。